Бисфосфонаты для лечения остеопороза: эффективность, показания, названия препаратов

Роль в формировании костного матрикса

Терапевтический эффект от применения бисфосфонатов основан на угнетении активности остеокластов. Так называются крупные многоядерные клетки, разрушающие коллагеновые волокна и растворяющие костную ткань (один остеокласт может содержать до 18-20 ядер, расположенных на микроскопическом расстоянии друг от друга).

Остеокласты

В совокупности с молодыми клетками костной ткани, из которых потом образуются остеоциты («новые» костные клетки называются остеобластами) многоядерные клетки участвуют в поддержании костного метаболизма.

Остеоциты

Остеобласты

В процессе созревания молодые костные клетки откладываются в костных полостях (лакунах), где и происходит окончательное формирование остеоцитов.

Остеон кости

Остеокласты, наоборот, разрушают старую ткань, чтобы на ее месте могли появиться обновленные остеоциты, отростки которых формируют костные канальцы. В костных канальцах расположено большое количество кровеносных сосудов, по которым питательные вещества поступают из крови в костные структуры человеческого скелета.

Строение кости

Если количество остеокластов увеличивается, происходит уничтожение остеоцитов, а костные канальцы становятся опустошенными. Это приводит к прекращению питания остеоцитов и резорбции костно-соединительной ткани (разрушению, рассасыванию костей).

Применение бисфосфонатов

Ингибирование костной резорбции и угнетение активности крупных многоядерных клеток – основной терапевтический эффект от применения бисфосфонатов, но средства данной группы обладают и другими фармакологическими свойствами, среди которых:

• профилактика рассасывания и разрушения соединительных волокон кости, которое может быть спровоцировано снижением функции половых желез (используется в лечении постменопаузального и климактерического остеопороза);
• торможение эндогенной резорбции костей, при которой в процессе разрушения задействованы опухоли и метастазы;
• снижает скорость расщепления коллагеновых волокон;
• уменьшение рисков переломов у больных старшей возрастной группы и лиц пожилого возраста.

Клинический эффект бисфосфонатов

Разрушение действующего вещества и его метаболитов в костной ткани происходит за счет гигантских многоядерных клеток, которые уничтожают содержащиеся в молекулах фосфоновые кислоты.

Бисфосфонаты – показания к применению

Бисфосфонаты являются важной частью терапии остеопороза, поскольку вполовину снижают риск осложнений. Но эти препараты имеют как преимущества, так и недостатки, с которыми нужно ознакомиться перед лечением.

Механизм действия

В состав бисфосфонатов входят 2 фосфоната (органические соединения, которые содержат фосфор). Они связываются с кальцием и проникают в кость. Имеют тенденцию к накапливанию в костной ткани.

Важной особенностью данных средств является то, что они препятствуют попаданию разрушающих веществ в кость, из-за чего предупреждают ее поражение. Они тормозят разрушающее действие остеокластов и способствуют росту остеобластов, которые участвуют в процессе формирования новой костной ткани. В результате этого кости становятся более прочными, быстрее восстанавливаются.

Классификация

Бисфосфонаты для лечения остеопороза подразделяются на 2 группы:

• содержащие азот;
• без азота в составе или простые бисфосфонаты.

Азотсодержащие лекарства являются препаратами второго и третьего поколения. Они более эффективны и усовершенствованы, нежели простые бисфосфонаты. Например, медикаменты тилодроната эффективны только при болезни Педжета.

Названия медицинских препаратов из группы «бисфосфонаты, содержащие азот» для лечения остеопороза:

• Средства золедроновой кислоты. Это Зомета, Золедронат. Они эффективны при тяжелых прогрессирующих формах остеопороза. Лекарственные средства также обладают противоопухолевым действием, выборочно действуют на костную ткань, схожи по составу с костной решеткой.
• Лекарства ибандронатовой кислоты. Названия препаратов этой группы – Ибандронат, Бонвива, Бондронат. Средства наиболее подходят для женщин в период менопаузы. Они уменьшают вероятность появления остеопороза и патологических переломов. Лекарства оказывают выраженный лечебный эффект при метастазах.
• Средства на основе алендронат натрия. Популярные препараты из этой группы бисфосфонатов – Теванат, Стронгос, Аленталь, Фосамакс, Осталон. Они восстанавливают костную структуру и нормализуют обменные процессы, подходят мужчинам и женщинам. Наиболее эффективны при сенильном остеопорозе, болезни Педжета и гиперкальциемии злокачественного происхождения.
• Ризедронат. Популярные лекарства – Актонель, Ризартева, Ризендрос. Эффективны при деформирующем остеите.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза выпускаются в форме таблеток и растворов для инъекций. Медикамент для лечения подбирается индивидуально для больного.

Список препаратов из класса простые бисфосфонаты от остеопороза:

• Скелид.
• Фосфотекс.
• Ксидифон.
• Плеостат.
• Дидронел.
• Клобир.
• Лодронат.
• Бонефос.

Сочетание с петлевыми диуретиками приводит к повышению уровня кальция в крови и одновременному снижению магния. Одновременный приём с аминогликозидами повышает токсическое воздействие на почки, что может стать причиной развития их функциональной недостаточности. Сочетание бисфосфонатов с алкогольными напитками различной крепости не рекомендовано. Это связано с повышением вероятности развития побочных реакций, в том числе и появлением воспалительного процесса, а также эрозий на слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки. На период лечения данными средствами следует отменить приём алкоголя.

В организме человека нормальное формирование костных структур поддерживается остеобластами – молодыми клетками, вырабатывающими межклеточное вещество (матрикс). Одновременно синтезируются остеокласты, которые разрушают коллаген и растворяют минеральную основу костной ткани. Нарушенное между двумя процессами равновесие приводит к деструкции костей – потере плотности.

Лекарства на основе бисфосфонатов объединили два фосфоната с помощью которых корректируется метаболизм и координируется работа ионов кальция. При употреблении молекулы активных компонентов целенаправленно проникают в очаги костеобразования и подавляют действие остеокластов. Лечебный эффект органических соединений обусловлен сродством с кристаллами пирофосфата – главного составляющего костного матрикса. Эта особенность позволяет им перераспределяться на проблемных участках, предотвращая прикрепление и созревание остеокластов.

Подавляя резорбцию, вещества максимально увеличивают усвояемость кальция.  За счет чего активизируется созидательная деятельность остеобластов, стимулируется формирование новой ткани, улучшается микроархитектоника губчатого и компактного слоев кости.

«Ксидифон»

Препараты этидроновой кислоты всегда назначаются с лекарствами, содержащими соли и ионы кальция. Этидроновая кислота эффективна для лечения тяжелого остеопороза, осложненного онкологическими заболеваниями и почечнокаменной болезнью (с признаками кальциноза). Тилудроновая кислота

«Скелид»

Тилудроновая кислота показана при повышенной мягкости и ломкости костей у больных старше 18 лет (данные о безопасности применения в педиатрической практике отсутствуют). Тилудронат натрия задерживает фосфаты и ионы кальция в костной ткани, что позволяет использовать его для эффективного лечения мраморной болезни и деформирующего остита. Клодроновая кислота

«Клобир», «Бонефос»

Препараты, в которые входит клодроновая кислота, препятствуют развитию кальциноза и остеолиза (полного рассасывания костно-соединительной ткани без замещения другими тканями и волокнами). Максимальные результаты достигаются при использовании на начальной стадии протоковой карциномы и инвазивной любулярной карциномы (рак молочных желез) для предотвращения метастазирования.

Лекарства данной группы имеют высокую активность и отличаются повышенной устойчивостью к разрушающему действию остеокластов. Важным отличием препаратов 2 и 3 поколения от неазотных бифосфонатов является то, что они не подавляют аденозинтрифосфорную кислоту, отвечающую за энергетический обмен на клеточном уровне.

Современные дифосфонаты (2 и 3 поколение)

Насколько результативны и безопасны бисфосфонаты

Эти препараты считают «золотым» стандартом при остеопорозе. В настоящее время это одни из самых действенных лекарств, способных уменьшить риск переломов и деформации костей на 50%.

Но абсолютно безопасными бисфосфонаты назвать нельзя, впрочем, как и любое лекарственное средство. После их применения нередко появляются побочные эффекты и осложнения, до сих пор нет клинически подтвержденных данных о безопасной продолжительности сроков лечения (специалисты разных стран называют период от 3 до 10 лет).

Как снизить риск образования язв и эрозий: правила приема

Дифосфонаты (бифосфонаты) обладают достаточно хорошей переносимостью при условии правильного применения. Основной побочный эффект от лечения средствами данной группы – воспалительные процессы в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Чтобы снизить риск язвенных и эрозивных поражений желудка, кишечника и пищевода, при приеме бисфосфонатов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• принимать дифосфонаты необходимо до завтрака (на голодный желудок);

  Принимать дифосфонаты необходимо до завтрака

• интервал между приемом лекарства и приемом пищи должен составлять не менее 30-40 минут;
• запрещено принимать наклонное или горизонтальное положение, есть и пить в течение 1-2 часов после приема таблетки или постановки капельницы;

  Запрещено есть и пить в течение 1-2 часов после приема таблетки

• пить таблетки из группы дифосфонатов можно только после принятия вертикального положения;
• нельзя пережевывать и измельчать таблетки (а также растворять их в жидких и полужидких продуктах), так как это может стать причиной образования язв и эрозий в ротовой полости.

  Нельзя пережевывать и измельчать таблетки

Запивать таблетки, в состав которых входят фосфоновые кислоты, следует питьевой водой (не смешивать с компотами, соками и другими жидкостями).

Запивать таблетку можно только чистой водой

Краткая инструкция по применению

1. Принимают натощак утром, минимум за полчаса до завтрака (это помогает улучшить всасываемость активного вещества в ЖКТ).
2. Запивают только водой (некоторые препараты – большим объемом жидкости, до 400 мл).
3. Не рекомендуют лежать около часа после приема (таким способом предупреждают раздражение органов пищеварения).

Побочные эффекты бисфосфонатов

В числе тяжелых осложнений на фоне длительного применения бисфосфонатов могут быть разрыв стенок пищевода, скрытые кровотечения в различных отделах пищеварительного тракта, ангионевротические отеки и остеонекроз верхней челюсти.

Бисфосфонаты — эффективные препараты нового поколения для лечения тяжелых патологий костной ткани, включая костные метастазы при онкологических заболеваниях. Принимать их можно только по назначению врача после тщательного соотношения возможной пользы и вреда, так как подобная терапия всегда сопряжена с достаточно высокими рисками, главными из которых являются некротические поражения челюсти и эрозивно-язвенные повреждения пищеварительного тракта.

Остеопороз — клиники в

Выбирайте среди лучших клиник по отзывам и лучшей цене и записывайтесь на приём

Семейные

Москва , Ореховый пр., 11, вход со двора (со стороны детской площадки)

Шипиловская

• Консультация от 1850
• Рефлексотерапия от 2000
• Неврология от 500

• раздражение, эрозии и воспаление слизистой органов пищеварения;
• недостаток кальция;
• тревожность, проблемы со сном;
• переломы шейки бедра;
• повышение или перепады температуры, мышечная боль, слабость после приема бисфосфонатов;
• диарею, тошноту, запор, боль и нарушение глотательного рефлекса;
• реакции индивидуальной чувствительности к действующему веществу (сыпь, краснота, конъюнктивит, отек Квинке);
• остеонекроз (отмирание участка кости);
• негативное влияние на почки;
• развитие аритмии (фибрилляция) и гипертонии (повышение давления).

Причиной появления осложнений может быть чрезмерная доза препарата.

Особенности лечения

Выбирайте среди лучших клиник по отзывам и лучшей цене и записывайтесь на приём

Семейные

Москва , Ореховый пр., 11, вход со двора (со стороны детской площадки)

Шипиловская

• Консультация от 1850
• Рефлексотерапия от 2000
• Неврология от 500

Средства отличаются антирезорбтивным потенциалом из-за разных способов влияния на клетки, разрушающих костную ткань. Новейшие разработки повысили активность действующих компонентов с 1 – 10 до 10000 и более. Фармакологической промышленностью налажено производство комбинированных препаратов, состав которых пополнен альфакальцидолом, холекальциферолом. Действие обосновано собранной доказательной базой о преимуществе комбинированной терапии.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза применяют достаточно часто.

Эти препараты направлены на уменьшение плотности костной ткани, также препятствуют потере кальция. Данные медикаменты допускается использовать только по назначению врача, четко придерживаясь рекомендованной схемы терапии.

Правильное лечение позволяет в короткие сроки восстановить костную ткань.

Бисфосфонаты — искусственные заменители естественных химических соединений, способствующие усиленному укреплению костных тканей

Бисфосфонатами называется группа препаратов, действие которых направлено на уменьшение прогресса потерь костной ткани и костной массы. По своей структуре они напоминают натуральные минералы, участвующие в процессах метаболизма костной ткани. При применении бисфосфонатов уменьшается деструкция костей.

Группа этих препаратов подходит не только для лечения остеопороза, но и его профилактики. Кроме этого, лекарства используют при лечении других патологических процессов в костной ткани. Бисфосфонаты подразделяются на 2 категории: азотсодержащие и безазотные.

Состав препаратов зависит от их класса. Азотсодержащие включают в себя следующие компоненты:

• Натрия алендронат. Направлен на коррекцию обмена веществ в костной ткани.
• Золедроновая кислота. Используется в терапии онкологических процессов, а также предотвращает деструкцию костей.
• Ибандроновая кислота. Предотвращает развитие гиперкальциемии.
• Натрия ибандронат. Направлен на предотвращение разрушительных процессов в костной ткани.

Безазотные бисфосфонаты содержат следующие вещества:

• Клодронат. Используется при лечении метастазов в костях, а также предотвращает гиперкальциемию.
• Этидронат. Используется в лечении злокачественных новообразований и болезни Педжета.
• Натрия тилудронат. Направлен на минерализацию и укрепление костей.

Клодроновую кислоту. Один из препаратов последнего поколения, воздействующий на активность макрофагов, приводя к избирательному снижению. В результате происходит ингибирование резорбции костей. Наиболее часто его применяют с целью снижения выраженности болевого синдрома, а также уменьшения вероятности перелома, связанного с остеопорозом. Цена находится в пределах 10000-11000 руб. Алендроновую кислоту. Негормональное средство корректирует метаболизм в костной ткани. На фоне регулярного применения происходит активация остеогенеза. Алендроновая кислота выпускается в таблетированной форме. Одним из его главных преимуществ является удобство применения, так как для достижения терапевтического эффекта достаточно употребления одной таблетки еженедельно. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом исходя из степени тяжести заболевания. Его цена составляет в среднем 250-300 руб.

Названия и формы выпуска

Препараты выпускаются в различных формах. Среди них выделяют таблетки и инъекции. Пероральная форма является наиболее удобной для применения, поэтому она чаще всего используется в клинической практике.

Фармакологические свойства и механизм действия

Бисфосфонаты для лечения остеопороза или других патологий назначаются первоначально с целью стабилизации скелета на фоне патологических процессов. В этом заключается их основной механизм действия.

К эффектам, которые развиваются при употреблении средств, выделяют:

• Сохранение плотности костей за счёт задержки в них фосфора и кальция. В результате запускается процесс самоуничтожения остеокластов, снижается скорость их роста, благодаря чему исключается истончение.
• Снижение скорости роста метастатических очагов, что необходимо при борьбе с онкологическими процессами. В результате, на определенное время происходит стабилизация самочувствия пациента.
• Предупреждение развития гиперкальциемии.
• Снижение выраженности болевого синдрома.

Применение средств в терапевтических дозах не оказывает влияния на работу сердечно—сосудистой системы, поэтому они отличаются хорошей переносимостью и низкой частотой побочных реакций.

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Несмотря на высокие риски развития побочных эффектов положительное действие бисфосфонатов превышает негативные последствия.

• повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
• гипокальциемия;
• беременность и период вынашивания плода;
• острое нарушение функции почек.

К основным недостаткам, которые развиваются у пациентов на фоне приема бисфосфонатов, относят:

• Повышение склонности к появлению эрозийных или язвенных заболеваний в желудочно-кишечном тракте из-за особенностей состава средств. Они относятся к агрессивным кислотам, которые способны разъедать слизистые оболочки в организме.
• Повышение риска побочных реакций со стороны печени и почек, выводящих продукты метаболизма бисфосфонатов. У пациентов может появляться нарушение выработки трансаминаз и креатинина.
• Появление максимального терапевтического эффекта в первые 5 лет приема средств. В дальнейшем, несмотря на подбор препаратов новых поколений, их эффективность снижается.
• Отсутствие влияния на причину заболевания. Бисфосфонаты способны устранять лишь последствия остеопороза, не изменяя обмен веществ.
• Низкий процент усвоения основных действующих веществ организмом. В среднем, бисфосфонаты усваиваются не более 10% от общего количества, а для пациентов пожилого возраста данный показатель является более низким.
• Повышение риска развития побочных реакций при одновременном использовании препаратов кальция или кортикостероидов во время терапии бисфосфонатами.

Применение при опухолевых заболеваниях

При образовании метастатических очагов начинаются реципрокные изменения, при которых происходит взаимодействие опухолевых клеток и метаболических процессов в клетках костной системы.

Также на фоне динамического развития метастатических очагов отмечаются адгезивные процессы клеток со злокачественной природой к различным отделам костей с их последующим развитием инвазии, пролиферации и неоангиогенеза.

По результатам проведённых многочисленных исследований доказано, что средства, относящиеся к группе бисфосфонатов, приводят к постепенному ингибированию каждого из вышеперечисленных этапов.

Данные средства помогают снизить частоту формирования и приостановить рост уже сформированных метастатических очагов. Кроме того, при плоскоклеточном раке, множественной миеломе, раке молочной железы, некоторых видах лимфом, а также почечно-клеточном раке отмечается быстрая потеря кальция из-за активации остеокластов и снижается функционирование почек.

Наибольшую активность проявляют бисфосфонаты, которые вводятся внутривенно. Среди них выделяют Памидронат и Золендроновую кислоту. Нормализация уровня кальция отмечается уже спустя несколько процедур вливания препарата. Терапевтический эффект является достаточно продолжительным, так как может сохраняться на протяжении 1 или 2 недель.

Передозировка

Развитие передозировки связано с превышением допустимой терапевтической дозы средства, нерациональным применением лекарств, а также самостоятельным назначением препаратов без предварительного обследования.

К основным симптомам, характерным для передозировки, относят:

• Резкое снижение уровня кальция в крови и организме в целом, что может проявиться нарушением работы сердечно-сосудистой системы и передачи нервных импульсов в других мышцах.
• Некроз на отдельных участках в костях, вызванный нарушением в ней кровотока.
• Снижение физической выносливости у пациента.
• Развитие тошноты и рвоты.
• Появление высыпаний полиморфного характера.
• Болевой синдром в мышцах.
• Повышенную температуру тела, усиливающуюся после введения препарата.
• Появление эрозий на пищеводе.

Данные симптомы являются поводом для обращения к специалисту и прекращения приема лекарств. При разовом приеме бисфосфонатов в большом количестве требуется выполнить промывание желудка и принять антацидные средства для снижения раздражающего воздействия на слизистую.

Поэтому обязательным условием лечения при остеопорозе является регулярный контроль за самочувствием больного остеопорозом для динамической оценки лабораторных показателей и корректировки терапевтической дозы.

Превышение допустимых норм сказывается на желудочно-кишечном тракте. При негативных проявлениях нельзя вызывать извержение содержимого желудка. Мера приведет к еще большему раздражению пищевода. Чтобы нейтрализовать действие органических кислот нужно выпить молока, либо прибегнуть к антацидам, содержащих кальций. До стабилизации состояния лучше оставаться в вертикальном положении.

Прежде чем приступить к терапии бисфосфонатами проводится коррекция гипокальциемии и минерального обмена. Особое внимание уделяется стоматологическому обследованию, санации полости рта. Нужно исключить возможные инвазивные вмешательства в лечебный период. Имеются данные о развитии остеонекроза челюсти, предположительно спровоцированным удалением зуба, либо занесением в рану инфекционного возбудителя. Регистрировались отдельные случаи омертвения участка кости в условиях противоопухолевой терапии.

Пациентам бисфосфонаты назначаются после тщательной оценки пользы и риска.